ГОСТ Р ИСО 10993.12-99
Группа Р20
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Изделия медицинские
ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
Часть 12
Приготовление проб и стандартные образцы
Medical devices. Biological evaluation of medical devices. Part 12. Sample preparation and reference materials
ОКС 01.140.20
ОКСТУ 9403
Дата введения 2002-01-01
Предисловие
1 РАЗРАБОТАН Всероссийским научно-исследовательским и испытательным институтом медицинской техники (ВНИИИМТ)
ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 422 "Оценка биологического действия медицинских изделий"
2 ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Госстандарта России от 29 декабря 1999 г. N 862-ст
3 Настоящий стандарт, за исключением введения, представляет собой аутентичный текст международного стандарта ИСО 10993.12-96 "Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 12. Приготовление проб и стандартные образцы"
4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Введение
Соблюдение положений стандартов серии ГОСТ Р ИСО 10993 "Оценка биологического действия медицинских изделий" позволит обеспечить системный подход к исследованию биологического действия медицинских изделий (далее - изделий).
Целью этих стандартов не является безусловное закрепление конкретных методов исследований и испытаний за группами однородных медицинских изделий в соответствии с принятой классификацией по виду и длительности контакта с организмом человека. Поэтому планирование и проведение исследований и испытаний должны осуществлять специалисты, имеющие специальную подготовку и опыт в области санитарно-химической, токсикологической и биологической оценок медицинских изделий.
Стандарты этой серии являются руководящими документами для прогнозирования биологического действия медицинских изделий на стадии выбора материалов, предназначенных для их изготовления, а также для исследований готовых образцов.
В стандарты серии ГОСТ Р ИСО 10993, имеющие групповой заголовок "Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий" входят следующие части:
- часть 1 - оценка и исследования;
- часть 4 - исследование изделий, взаимодействующих с кровью;
- часть 5 - исследование на цитотоксичность: методы in vitro;
- часть 6 - исследование местного действия после имплантации;
- часть 7 - остаточное содержание этиленоксида после стерилизации;
- часть 10 - исследование раздражающего и сенсибилизирующего действия;
- часть 11 - исследование общетоксического действия;
- часть 12 - приготовление проб и стандартные образцы;
- часть 16 - моделирование и исследование токсикокинетики продуктов деструкции и вымывания.
Объектом стандартизации настоящего стандарта являются требования и методы приготовления исследуемых проб и растворов стандартных образцов для проведения исследований с целью оценки биологического действия медицинских изделий.
Методы приготовления проб должны учитывать назначение, природу материала и методы оценки биологического действия, включая используемые модельные среды, продолжительность контакта с организмом и другие параметры.
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает методы приготовления проб и растворов стандартных образцов, используемых для оценки биологического действия материалов и медицинских изделий (далее - изделий), и включает:
- выбор материала для изучения;
- выбор представительной части изделия;
- приготовление исследуемой пробы;
- выбор стандартных образцов для доказательства применимости тест-системы и/или для относительного сравнения биологической активности изучаемой пробы;
- приготовление вытяжек.
2 Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие нормативные документы:
ИСО 9000-1-94* Общее руководство качеством и стандарты по обеспечению качества. Часть 1. Руководящие указания по выбору и применению
ИСО 9000-2-93* Общее руководство качеством и стандарты по обеспечению качества. Часть 2. Общие руководящие указания по применению ИСО 9001, ИСО 9002 и ИСО 9003
ИСО 9000-3-91* Общее руководство качеством и стандарты по обеспечению качества. Часть 3. Руководящие указания по применению ИСО 9001 при разработке, поставке и обслуживанию программного обеспечения
ИСО 9000-4-93* Общее руководство качеством и стандарты по обеспечению качества. Часть 4. Руководство по управлению программой надежности
Руководство ИСО/МЭК 25-90* Общие требования к компетентности лабораторий, осуществляющих калибровку и тестирование
Руководство ИСО/МЭК 30-92* Термины и определения, используемые в связи со стандартными образцами
________________
* Международные стандарты - во ВНИКИ Госстандарта России.
3 Определения
В настоящем стандарте использованы термины и определения по ИСО/МЭК 30 и приведенные ниже.
3.1 фоновый раствор: Раствор, применяемый для приготовления вытяжки, обработанный так же, как и раствор с исследуемым материалом, но не содержащий его и используемый для сравнения с вытяжкой.
3.2 вытяжка: Раствор, полученный в результате экстракции исследуемого материала.
3.3 отрицательный контроль: Материал или вещество, которое, будучи подвергнуто исследованию по описанной методике, показывает пригодность этой методики для получения воспроизводимого, соответствующего отрицательного, нереактивного или фонового ответа в тест-системе.
3.4 положительный контроль: Материал или вещество, которое, будучи подвергнуто исследованию по описанной методике, показывает пригодность этой методики для получения воспроизводимого, соответствующего положительного или реактивного ответа в тест-системе.
3.5 стандартный образец: Материал или вещество, которое имеет одну или более достаточно гомогенных нормированных характеристик и предназначено для калибровки аппаратуры, оценки метода измерения или определения количественных характеристик материала.
Примечание - Стандартный образец показывает пригодность методики для получения воспроизводимого, предсказуемого результата. Реакция может быть положительной или отрицательной.
3.6 сертифицированный стандартный образец: Имеющий сертификат стандартный образец, характеристики которого нормированы с помощью методики, дающей возможность точного определения количественных характеристик с колебаниями на установленном доверительном уровне.
3.7 исследуемый материал: Материал, изделие, часть изделия либо его компонент, пробу которого отбирают для биологического или химического исследования.
3.8 исследуемая проба: Вытяжка или часть исследуемого материала, которые подвергают биологическому или химическому исследованию.
4 Экспериментальный контроль
4.1 Экспериментальный контроль используют для подтверждения методики тестирования. В зависимости от того, какой метод исследования биологического действия используют, в качестве подходящего может быть выбран отрицательный или положительный контроль либо фоновый раствор. Один и тот же контроль может быть использован в различных методах исследования. Руководство по выбору экспериментального контроля приведено в приложении А.
Примечание - Требованиям к выбору экспериментального контроля могут удовлетворять изделия, рекомендованные к применению в медицинской практике.
4.2 Стандартные образцы, используемые в качестве экспериментального контроля, должны удовлетворять установленным требованиям к качеству, гарантируемому процедурами производителя и испытательной лаборатории в соответствии с Руководством ИСО/МЭК 25, ИСО 9000-1, ИСО 9000-2, ИСО 9000-3 и ИСО 9000-4. Стандартные образцы должны содержать сведения об источнике поступления, производителе, типе, степени чистоты, а также номер партии.
4.2.1 Вид вещества стандартного образца или сертифицированного стандартного образца должен соответствовать виду вещества исследуемого образца, например полимер, керамика, металл, коллоид и т.д.
4.2.2 Стандартные образцы представляют специализированные лаборатории. Эти лаборатории определяют объем химических, физических и биологических характеристик. Имеющиеся в продаже образцы изделий, применяемых в медицинской практике, могут быть использованы в качестве стандартных образцов согласно примечанию к 4.1.
4.2.3 Сертифицированный стандартный образец выбирают с учетом его высокой степени чистоты, специфических характеристик, соответствия предполагаемому применению и доступности. Специфические химические, физические и биологические характеристики определяют при межлабораторных исследованиях в трех или более лабораториях. Эти лаборатории должны быть доступны для поставщика.
5 Выбор исследуемого материала
5.1 Исследованию подвергают изделие в готовом к применению виде или его представительную часть (5.2). Если это практически невозможно, исследуют представительный образец материала, прошедший такую же обработку, как и конечный продукт.
5.2 Если невозможно провести исследование целого изделия, а оно содержит несколько материалов, все материалы, контактирующие с тканями организма, должны быть представлены в соответствующих пропорциях, за исключением 5.3.1-5.3.4.
5.2.1 Образцы изделий с поверхностным покрытием должны содержать материал покрытия и основной материал.
5.2.2 Образец должен содержать представительную часть соединения и/или склейки, если использовали адгезив, радиочастотное соединение либо склейку растворителем.
5.2.3 Композитные материалы исследуют как конечные продукты.
5.2.4 Материалы, отверждаемые in-situ (цементы, адгезивы и мономеры), исследуют через определенный отрезок времени, необходимый для отверждения, в соответствии с применением в клинической практике.
5.3 В некоторых случаях при выборе образца необязательно руководствоваться принципом пропорционального соотношения компонентов.
5.3.1 Некоторые виды исследований (например имплантация) могут потребовать оценки каждого отдельного материала.
5.3.2 Образец может быть выбран с учетом максимального воздействия тест-системы на какой-либо материал или изделие, о котором известно, что он потенциально обладает биологической активностью.
5.3.3 Для некоторых тестов геометрическая форма образца может оказаться важнее типа материала, поэтому при выборе представительной части изделия следует отдавать предпочтение геометрической форме образца по сравнению с пропорциональным содержанием различных материалов.
5.3.4 Если в состав изделия входят различные материалы, при выборе образца необходимо учесть потенциальные возможности синергизма и других взаимодействий.
5.4 При использовании вытяжки исследуемый материал выбирают в соответствии с 5.1-5.3.
6 Приготовление исследуемой пробы и раствора стандартного образца
6.1 Исследуемые пробы и стандартные образцы необходимо обрабатывать в условиях, исключающих контаминацию. Вещества, образовавшиеся в процессе производства, очистки, стерилизациии т.п., следует считать неотъемлемой частью изделия, его части или компонента. Руководство по приготовлению исследуемой пробы и растворов стандартных образцов приведено в приложении Б.
6.1.1 Работу с исследуемыми пробами стерильных изделий и стандартных образцов следует проводить с учетом требований асептики, если это соответствует методике исследования.
6.1.2 Если на исследование поступают нестерильные изделия, которые должны быть простерилизованны перед применением в медицинской практике, то такие образцы перед исследованием стерилизуют методом, рекомендованным производителем. Работу с ними проводят с учетом требований асептики, если это соответствует методике исследования.
6.2 Если стерилизованная проба готовится перед исследованием, должно быть учтено влияние стерилизации и любого процесса перестерилизации на исследуемую пробу и стандартные образцы, включая эффект от возможной многократной стерилизации конечного продукта.
6.3 Если исследуемые пробы и стандартные образцы требуется разрезать на части, следует учитывать поверхности, не подвергавшиеся ранее обработке, например просветы или поверхности среза. При разрезании медицинских изделий на представительные образцы следует использовать технические приемы, исключающие контаминацию.
